Гранулярный состав и продукты секреции полиморфноядерных гранулоцитов

К желатинозным относятся гранулы, содержащие, содержащие желатиназу, но не содержащие лактоферрин. В гранулах желатиназа так же, как и коллагеназа специфических гранул, находится в неактивном состоянии. Они становятся активными при отщеплении N-концевого пептида протеазами азурофильных гранул или внеклеточными протеазами. Содержимое желатинозных гранул способствует миграции Нф в воспалительном очаге. Иногда желатинозные гранулы относятся к вторичным, различая их только по содержанию лактоферрина. Мембрана секреторных везикул содержит основные поверхностные рецепторы и ферменты Нф - флавоцитохром b558, рецепторы для комплемента (CR1,CR3), FcγRIII, CD14 (один из главных маркеров лейкоцитов), щелочную фосфотазу, рецептор для формилпептидов (fMLP-R) и др. Матрикс секреторных везикул включает только один компонент - сывороточный альбумин, являющийся их маркером [21, 40].

В покоящемся состоянии гранулы равномерно распределены в цитолизе клетке. При активации происходит мобилизация гранул, в частности, включение ряда цитозольных белков в их мембрану. Наиболее быстро мобилизуются секреторные везикулы и желатинозные гранулы, затем специфические; последними мобилизуются азурофильные гранулы [33].

Одним из важных следствий активации Нф является процесс дегрануляции, который может происходить в виде эндоцитоза и экзоцитоза. В первом случае мембраны гранул сливаются с мембраной фагосомы и их содержимое поступает в фагосому. Слияние азурофильных и специфических гранул с фагосомой происходит примерно одновременно. Для функционирования образовавшейся фаголизосомы необходимо поступление в нее положительно заряженных ионов калия, нейтрализующих отрицательный заряд протеогликанов азурофильных гранул и освобождающих тем самым протеазы и положительно заряженные дефензимы. Без вливания калия гибели микробов в фагосоме не происходит.

Состав вторичных специфических гранул:

· катионные белки (формируют водные каналы в мембранах, что приводит к лизису клетки)

· щелочная фосфатаза (отщепляет фосфатные группы от различных субстратов, участвует в трансфосфорилировании)

· фагоцитин (разрушает мембраны)

· лактоферрин (лишает пролиферирующие бактерии железа и железосодержащих факторов роста)

· белок, связывающий витамин В12 (связывает витамин В12, необходимый для пролиферации бактерий)

· лизоцим (разрушает пептидогликаны клеточной стенки бактерий)

· коллагеназа (расщепляет коллаген)

· гепараназа, (индуцирующая гидролиз гепаран сульфата)

· желатиназа, (проявляющую специфическую активность в отношении коллагена V типа)

Состав первичных специфических гранул:

· миелопероксидаза (катализирует образование хлорноватистой кислоты, котрая обладает токсическими свойствами для бактерий и клеток)

· лизоцим (разрушает пептидогликаны клеточной стенки бактерий)

· катионные белки (формируют водные каналы в мембранах, что приводит к лизису клетки) [31]

Состав неспецифических (азурофильных) гранул:

· катепсины А, D, Е (расщепляют белки, разрушают бактерии)

· альфа-фруктозидаза (отщепляет фруктозу от дисахаридов)

· 5-нуклеотидаза (отщепляет фосфат от ДНК и РНК)

· бета-галактозидаза (отщепляет галактозу от ди- и олигосахаридов)

· арилсульфатаза В (отщепляет сульфатные группы)

· a-маннозидаза (отщепляет маннозу от ди- и олиго- и полисахаридов)

· N-ацетил - бета- глюкозоаминидаза (расщепляет ацетилгалактозамины от олигосахаридов)

· бета-глюкоуронидаза (расщепляет гликозаминогликаны)