Роль микроорганизмов, выделенных из мокроты, в индукции аутоиммунного процесса при БА у детей

Для выяснения возможной этиологической роли микроорганизмов, выделенных из мокроты у 80 детей в возрасте от 5 до 14 лет в периоде обострения БА, нами были проведены исследования на наличие у выделенных штаммов микроорганизмов антигенов мимикрии к клеточным структурам трахеи, бронхов и легких и антибиотикограмма клинических штаммов микроорганизмов, выделенных из мокроты детей, больных БА.

Нами были проведены эксперименты на 9 кроликах породы шиншилла. В эксперимент были включены животные в возрасте 5,5-6 месяцев и со средним весом 2750-2800 г. Работа с животными проводилась в соответствии с Европейской конвенцией об использовании экспериментальных позвоночных животных в научных целях. Все животные находились в условиях содержания соответствующих международным нормам GLP [255].

Перед опытом у животных в течение 3-х суток проводилась ежедневная двукратная термометрия, оценивалось общее клиническое состояние животных, выраженность инстинктов и рефлексов, а также измерялись ритм сердечных сокращений (193±7,3) и частота дыхания (65±5,1) в одну минуту.

Нами были приготовлены гипериммунные моноспецифические кроличьи сыворотки к антигенам трахеи, бронхов и легочной ткани. Антигенным материалом служили секционные образцы бронхолегочной системы от случайно погибших детей. В качестве тканевых антигенов использовали водно-солевые экстракты, полученные из ткани трахеи, бронхов и легочной ткани. Антигенную активность полученных экстрактов устанавливали по количественному определению белка по методу Е.Ф. Чернушенко [199].

Гипериммунизацию кроликов проводили путем посхемного подкожного введения антигенов в следующих рассчитанных по белку дозах: 50 мкг - 100 мкг - 150 мкг - 200 мкг - 300 мкг. Интервал между инъекциями составлял 2-3 суток. Эффект гипериммунизации учитывали постановкой реакции преципитации. Установлено, что полученные гипериммунные сыворотки характеризовались содержанием титров преципитинов к антигенам трахеи - 1:230, к антигенам бронхов - 1:304 и к антигенам легочной ткани - 1:309.

Постановка реакции агглютинации органоспецифических сывороток с микроорганизмами, выделенными из мокроты от детей с различными формами БА показало следующее (таблица 4.1). При НАБА антигены мимикрии выявлены как у пиогенных кокков, так и у грамотрицательных микроорганизмов. В то время как для грамотрицательных микроорганизмов значения титров носили фоновый или маловыраженный характер, то относительно пиогенных кокков они достигали значений 1:131-1:149. Это подтверждает то, что пиогенным коккам принадлежит определяющее значение в этиопатогенезе данной формы заболевания. Наиболее выражено это положение прослеживается при СМБА, когда титр агглютинации органоспецифических сывороток со стафилококком достигает значений 1:128-1:213. Одновременно с этим следует подчеркнуть нарастание антигенов мимикрии у грамотрицательных микроорганизмов, 1:64-1:160, что возможно связано с нарастанием деструктивных изменений в бронхах и легочной ткани. При АТБА результаты реакции агглютинации представлены в значениях 1:18-1:44,8, наиболее низких по сравнению с НАБА и СМБА (таблица 4.1).

Проведенные исследования подтверждают наличие мимикрирующих антигенов клеточно-тканевых структур бронхолегочной системы у микроорганизмов, выделенных из мокроты детей с БА, определяют индукцию патологического процесса, переводя его на аутоиммунную основу, что дает возможность рассматривать данное заболевание как хроническое воспаление в бронхолегочной системе, в основе которого ведущая роль принадлежит аутоиммунным процессам и реакциям гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).

Таким образом, результаты проведенных исследований показывают, что при всех формах БА выделенные из мокроты микроорганизмы содержат в различной степени выраженности антигены мимикрии к основным структурам бронхолегочной ткани и тем самым могут запускать аутоиммунный процесс у детей, больных БА. Если при этом учитывать, что антигенная мимикрия у выделенных микроорганизмов сочетается с присущими им патогенными свойствами (токсинообразование, продукция ферментов агрессии и т.д.), то становится очевидным положение о том, что целесообразно включение антибактериальных препаратов в комплексный протокол лечения НАБА, индивидуально варьируя препаратами направленного действия и биосовместимости для организма ребенка. При этом антимикробная терапия должна рассматриваться как метод санации бронхолегочной системы у детей, больных БА.

Таблица 4.1. Антигенная мимикрия клинических штаммов микроорганизмов выделенных из мокроты, детей больных БА, в периоде обострения к структурам бронхолегочной системы ()