Проблемные вопросы патогенеза бронхиальной астмы

У детей, больных бронхиальной астмой, отмечается инфильтрация бронхов лимфоцитами, увеличение их количества обнаруживают и в бронхоальвеолярной лаважной жидкости, при этом наблюдается изменение соотношения CD4+CD8+Т-лимфоцитов. CD4+лимфоциты являются основным продуцентом цитокинов. Воздействие причиннозначимых аллергенов активирует преимущественно ТН2-лимфоциты, что ведет к увеличению синтеза и секреции GM-CSF, TNFα, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6 [33, 58, 107, 138, 266, 271].

ИЛ-1, ИЛ-2, TNFα «запускают» воспалительный процесс, ИЛ-3 и GM-CSF стимулируют образование эозинофилов в костном мозге, ИЛ-3 поддерживает жизнедеятельность тучных клеток и эозинофилов в слизистой бронхов, CM-CSF увеличивает синтез эозинофилами лейкотриенов, ИЛ-4, вырабатываемый лимфоцитами, способствует продукции IgE В-клетками, ИЛ-5 влияет на активацию и миграцию эозинофилов, активирует созревание их в костном мозгу, облегчает проникновение эозинофилов в ткани, через ФАТ потенцирует хемотексис эозинофилов. TNFα вызывает гиперреактивность бронхов и увеличивает экспрессию адгезивных молекул на эндотелиальных клетках. ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6 принимают участие в синтезе В-лимфоцитами IgE [5, 57, 141, 149, 157, 192, 235].

Цитокины участвуют в различных звеньях патогенеза БА, определяют природу инфильтрируемых клеток, их активность и соответственно тяжесть течения БА [67, 71, 106, 108, 139, 332].

Клеточные элементы, такие как альвеолярные макрофаги, тучные клетки, эпителиальные клетки слизистой бронхов, а также нейтрофилы, лимфоциты, эозинофилы, тромбоциты и моноциты, высвобождают под действием антигенов и цитокинов Т-лимфоцитов большое количество высокоактивных медиаторов или так называемых «новых» медиаторов, поддерживающих бронхиальное воспаление: альвеолярные макрофаги - ЭХФ (эозинофильный хемотаксический фактор), НХФ (нейтрофильный хемотаксический фактор), ПГ (простагландины), ЛТ (лейкотриены), Тх (тромбоксан), ФАТ (фактор агрегации тромбоцитов); тучные клетки: гистамин, ЭХФ, НХФ, ПГ, ЛТ, Тх, ПФА (простагландиновый фактор анафилаксии); эпителиальные клетки: ГТК (гидроксиэйкозотетраеновая кислота); нейтрофилы: ЛТ, ФАТ; лимфоциты: ЭХФ, НХФ; эозинофилы: ЛТ, ФАТ, основной протеин; тромбоциты: ГТК, ФАТ; моноциты: НХФ, Тх [158, 184, 185, 236, 264, 292].

Участие многих клеток в патогенезе БА опосредовано высвобождением медиаторов, определяющих воспалительные и патоморфологические изменения в слизистой бронхов: бронхоспазм вызывают гистамин, ПГ, ЛТ, Тх, ФАТ, брадикинин; гиперсекрецию - гистамин, ПГ, ЛТ, ГТК, ПФА; десквамацию эпителия - радикалы, основной радикал; клеточную инфильтрацию: ЭХФ, НХФ, ЛТ, ГТК, ФАТ, ВФА; отек слизистой: гистамин, ПГ, ЛТ, ФАТ, брадикинин; истощение базальной мембраны: радикалы, энзимы. [18, 20, 26, 61, 229, 262].

Таким образом, характер выявляемых у больных бронхиальной астмой изменений в дыхательных путях дает основание говорить об определяющей роли хронического воспаления бронхов в ее развитии, которое является основой для возникновения обструкции бронхов и бронхиальной гиперреактивности [27, 104, 163, 227, 269, 332].

В основе патогенеза БА заложены две основные закономерности. Первая - повышенная реактивность бронхов к действию факторов внешней среды, эндогенных медиаторов, иммунологических реакций и парасимпатической вегетативной нервной регуляции. Вторая - недостаточность адаптационных механизмов, которые определяют устойчивость к стрессу и контролируют не только бронхиальный тонус, но и устойчивость к гипоксии как дыхательного, так и тканевого генеза, способствующие развитию и прогрессированию хронического бронхолегочного процесса [39, 42, 55, 143, 150, 213].