Проблемные вопросы патогенеза бронхиальной астмы

Экспериментально установлено, что лейкотриены участвуют во всех четырех основных механизмах, ведущих к бронхообструкции. В условиях in vitro LTC4 и LTD4 проявляют в 1000 раз большую контрактильную активность, чем гистамин. У больных БА in vitro LTD4, как бронхоконстриктор, оказался в 140 раз более активным по сравнению с гистамином. Контрактильная активность LTE4 окончательно не ясна, но однозначно ниже LTC4 и LTD4. Роль LTB4 окончательно не выяснена. Выделяемые активированными альвеолярными макрофагами, лейкотриен B4 (LTB4) и ФАТ обладают свойствами хемоаттрактантов для эозинофилов и участвуют в их активации, проявляющейся увеличением синтеза липидных медиаторов (LTC4, LTD4, LTE4, ФАТ, тромбоксаны) и цитокинов (ИЛ-4, TNFa, ИЛ-6, GМ-CSF) [86, 131, 185, 220, 227, 325].

В то же время подкожное введение LTC4, LTD4 и LTE4 вызывает гиперемию и образование волдыря, что указывает на их способность повышать проницаемость сосудов и увеличивать отечность тканей. Кроме того, лейкотриены способствуют гиперсекреции, образованию бронхиальных «пробок», а также положительному таксису нейтрофилов и в меньшей степени - эозинофилов (LTB4) [105, 130, 142, 212, 233, 338].учетом общего происхождения простагландинов (ПГ) и LT дисфункция их синтеза взаимообусловлено предопределяет снижение фагоцитарной активности макрофагов. Последние приводит к компенсаторному включению Т-лимфоцитов в иммунный ответ, гиперпродукции Ig Е, что способствует дальнейшей стимуляции макрофагов [2, 5, 141, 235, 286, 318].

Наконец, существенный интерес представляют данные о том, что фагоцитарная активность макрофагов угнетается факторами аллeргической реакции, главным из которых является основной белок эозинофилов, выделяющийся в повышенной концентрации этими клетками [43, 101, 185, 213, 219, 229]. Закономерное привлечение эозинофилов к компенсации фагоцитарной недостаточности микро- и макрофагов в значительной мере влияет на динамику формирующегося заболевания [106, 131, 142, 291, 318, 326].

Эозинофилы как форменные элементы крови обладают рядом уникальных биологических свойств. Они могут на своей поверхности экспрессировать рецепторы для Fc фрагмента IgG и IgE, С4, С9, С3-фракции системы комплемента. У некоторых из них выявлены рецепторы к IgM и хемотаксическому фактору. Следует отметить, что эозинофилы в какой-то мере являются объективными индикаторами воспаления и аллергического статуса организма. Последнее предопределено особенностями ряда компонентов гранул эозинофилов к инактивации медиаторов воспаления. Так, установлено, что арилсульфактаза В эффективно инактивирует МРС-А и лейкотриены, фосфолипаза D - соответственно МРС-А и ФАТ, киназа - кинины, гистаминаза - гистамин, лизофосфолипаза D - предохраняет мембрану эозинофилов от экзогенных фосфолипидов, эозинофильный ингибирующий фактор предупреждает выделение гистамина из тучных клеток [104, 162, 291, 307, 314, 339].

Рассматривая физиологическую роль эозинофилов, следует отметить, что они служат медиаторами тканевого гомеостаза, участвуют в определении антигельминтного и противоопухолевого иммунитета, обеспечивают противовоспалительный эффект путем инактивации таких медиаторов воспаления, как гистамин, МРС-А, гепарин, лейкотриены и, что немаловажно, обладают способностью к фагоцитозу ЦИК, антител и некоторых микроорганизмов [20, 92, 105, 113, 126, 314, 326].