Взаимосвязь энергетического и азотистого обмена при барбитуратной коме

Изложенные выше данные (разделы 3.5, 3.6) свидетельствовали об истощении пула интермедиатов ЦК в тканях при барбитуратной коме. При выполнении настоящего раздела исследования проверялась гипотеза о причастности гипераммониемии к дефициту интермедиатов ЦК; оценивался вклад гипераммониемии в угнетение потребления кислорода организмом; изучалась связь гипераммониемии с состоянием механизмов обезвреживания аммиака в организме при барбитуратной коме.

Содержание аммиака и мочевины в крови крыс и аммиака в выдыхаемом воздухе при барбитуратной коме.

Концентрация аммиака в крови крыс при барбитуратной коме была повышена в 7,40; 3,22 и 7,03 раза через 20 мин, 1 и 3 ч, соответственно, по сравнению с уровнем интактных животных (рисунок 23).

Экскреция аммиака с выдыхаемым воздухом возрастала за 1-й час после введения ТН в 1,63 раза при выражении её в мкмоль на 1 кг массы тела в час или в 4,48 раза при выражении в мкмоль на 1 ммоль потреблённого кислорода, по сравнению с интактными животными. При одновременном с ТН введении животным СН наблюдалась тенденция к уменьшению выраженности этого эффекта (рисунок 24).

Концентрация мочевины в крови крыс через 3 ч после введения ТН в коматогенной дозе имела тенденцию к увеличению в 1,24 раза по сравнению с уровнем у интактных животных. У лечёных сукцинатом животных концентрация мочевины в крови была в 1,11 раза выше, чем у интактных, однако данное различие также не являлось статистически значимым.

Рисунок 23. Концентрация аммиака в крови крыс при барбитуратной коме (M ± m, n=6 ¸ 14). Заштрихованная область соответствует концентрации аммиака в крови интактных крыс.

*** - различия с контролем значимы, p < 0,001.

Рисунок 24. Экскреция аммиака с выдыхаемым воздухом за 1 ч после введения крысам ТН в дозе 75 мг/кг и влияние на неё сукцината натрия (M ± m, n = 10): А - в расчёте на 1 кг массы тела в ч; Б - в расчёте на 1 ммоль потреблённого кислорода. 1 - интактные животные, 2 - тиопенталовая кома, 3 - тиопенталовая кома, лечёная сукцинатом натрия.

Различия с контролем значимы: * - p < 0,05; *** - p < 0,001; различия между группами 2 и 3 значимы: + - p < 0,05.

Итак, барбитуратная кома у крыс сопровождалась гипераммониемией эндогенного происхождения, не связанной с нарушением синтеза мочевины. Уровень аммиака в крови при барбитуратной крови превышал возможности тканей по его связыванию, что проявлялось увеличением экскреции аммиака с выдыхаемым воздухом.

Оценка вклада эндогенного аммиака в изменение потребления кислорода организмом при барбитуратной коме

При выполнении данного раздела была предпринята количественная оценка вклада гипераммониемии в формирование феномена снижения потребления кислорода организмом при барбитуратной коме.

При равной амплитуде снижения потребления организмом кислорода уровень аммиака в крови после введения ТН был ниже, чем после введения АА. Так, снижение интенсивности газообмена на 70 % наблюдалось после введения ТН в дозах, обеспечивавших повышение уровня аммиака в крови до 700-1000 мкМ, и после введения АА в дозах, при которых уровень аммиака в крови повышался до 1700 мкМ (рисунок 25).