Фармацевтическая этика
Становление этики и деонтологии...

Современная медицинская деонтология, рассматривая проблемы долга, деятельности медицинских и фармацевтических работников, исходит из специфики их труда.

Физическая реабилитация
Анатомо-физиологическая характеристика...

Учитывая то, что проблема остеохондроза не только медицинская, но и социальная, решить ее очень сложно. Однако наше здоровье - это только наше здоровье.

Здоровый образ жизни
Основы физического здоровья...

Здоровый образ жизни - образ жизни человека, направленный на профилактику болезней и укрепление здоровья. Понятие «здоровый образ жизни» однозначно пока ещё не определено.

Разработка экспериментальных моделей

Моделирование воздействий, пополняющих пул интермедиатов цикла Кребса

Гипотеза о лимитирующем влиянии содержания интермедиатов цикла Кребса в митохондриях на потребление кислорода организмом может быть проверена путём создания их избытка введением извне. Для этого вводимые вещества должны иметь возможность проникать к местам их утилизации и включаться метаболические пути. Можно предположить, что при низкой (лимитирующей потребление кислорода) концентрации интермедиатов ЦК в тканях введение этих веществ извне повлечёт за собой интенсификацию потребления кислорода организмом.

Транспорт интермедиатов ЦК - цитрата, a-кетоглутарата, сукцината, фумарата, малата - через биомембраны клеток различных органов осуществляется специфическими Na+-зависимыми переносчиками [128, 137, 139, 143, 174, 177], причём соотношение котранспортируемых катионов Na+ и анионов ди- или трикарбоновых кислот составляет 2:1 [137] или 3:1 [174]. Это даёт основание использовать водные растворы средних натриевых солей карбоновых кислот - интермедиатов ЦК для введения в организм.

Данные о проницаемости ГЭБ в отношении сукцината и глутамата противоречивы: с одной стороны, есть данные, что проникают плохо [45], а с другой - фармакологический эффект (для сукцината и для глутамата) налицо [44, 45].

Переносчики дикарбоновых кислот используются и для переноса через мембраны экзогенных эфиров янтарной кислоты [143] и некоторых аминокислот, в частности, аспартата и глутамата [103, 143].

Эфиры янтарной кислоты внутриклеточно гидролизуются с помощью эстераз, например:

CH3O-CO-CH2-CH2-CO-OCH3 + 2 H2O ®

®2 CH3OH + HOCO-CH2-CH2-COOH (1)

Экзогенный глутамат способен внутриклеточно окисляться при участии глутаматдегидрогеназы, уравнение (2) [36].

Глутамат- +NAD+ + H2O ® a-кетоглутарат2- + NH4+ + NAD×H + H+ (2)

Видно, что при гидролизе диметилсукцината и при дегидрировании глутамата образуются эквимолярные количества сукцината и a-кетоглутарата, соответственно, что, с учётом их возможности проходить через мембраны, позволяет использовать и диметилсукцинат, и глутамат для пополнения пула интермедиатов ЦК в митохондриях.

Суммарная концентрация семи интермедиатов ЦК (цитрата, изоцитрата, a-кетоглутарата, сукцината, фумарата, малата и оксалоацетата) в головном мозгу равна 3,3 мМ [22] или 4,03 мМ [45], в мышцах человека составляет от 1,39 мМ в покое до 5,38 мМ после физической нагрузки [115]. В связи с этим можно предположить, что при условии равномерного распределения в организме вводимые извне интермедиаты ЦК способны ощутимо повлиять на их пул лишь в дозах, превышающих 1,39 ммоль/кг массы тела. Сопоставление тканевых концентраций некоторых интермедиатов ЦК с Km ферментов, катализирующих реакции, в которых они являются субстратами (таблица 2), позволяет: (1) высказать предположение, что “скорость оборота” ЦК может зависеть от концентрации некоторых его интермедиатов и (2) предложить для введения экзогенных интермедиатов их дозы, создающие в организме концентрации, в несколько раз превышающие Km ферментов ЦК.

Наличие у вводимых в таких дозах интермедиатов ЦК влияния на показатели энергетической обеспеченности организма явилось бы косвенным свидетельством дефицита интермедиатов ЦК в тканях при барбитуратной коме. Поэтому для моделирования воздействий, пополняющих пул интермедиатов ЦК, соответствующие вещества вводили животным в форме средних натриевых солей в дозах 5 ¸ 10 ммоль/кг. Меньшую дозу (1 ммоль/кг) использовали в качестве контроля, позволяющего оценить значение пополнения пула интермедиатов ЦК в механизме влияния вводимых веществ на показатели энергетической обеспеченности организма.

Перейти на страницу: 1 2 3 4 5 6 7 8

Меню сайта

Голодание человека

Виды массажа

Венерические заболевания

Вегето-сосудистая дистония

Биомедицинская и клиническая антропология

Беременность и эпилепсия

Медицинские решения