
Фармацевтическая этика
Становление этики и деонтологии...
Современная медицинская деонтология, рассматривая проблемы долга, деятельности медицинских и фармацевтических работников, исходит из специфики их труда.

Разработка экспериментальных моделей
Выбор вида барбитуратов
Барбитураты (производные барбитуровой кислоты) и тиобарбитураты (производные тиобарбитуровой кислоты), несмотря на сходство механизмов действия, имеют различия как по продолжительности вызываемого ими сна, так и по характеру биотрансформации. Использовать для моделирования комы препараты длительного действия представлялось нецелесообразным, поскольку это удлиняло бы интервал времени, в которое пребывающие в коме животные недоступны для наблюдения и обследования. В связи с этим для моделирования барбитуратной комы выбрали ТН - производное тиобарбитуровой кислоты, средство для неингаляционного наркоза короткого действия - и АН (барбамил) - производное барбитуровой кислоты, снотворное средство короткого действия.
Выбор дозы барбитуратов
Для моделирования барбитуратной комы предварительно оценивали действие ТН, вводимого в нескольких дозах (от 0,42 до 1,00 ЛД50), на рефлексы экспериментальных животных, на продолжительность их пребывания в боковом положении, на ритм внешнего дыхания и на летальность.
Полученные данные (таблица 1) позволили сделать вывод о качественном отличии состояния, возникающего при введении животным ТН в дозе ЛД50, от состояний, возникающих после введении ТН в дозах 0,42 ¸ 0,84 ЛД50. После введения ТН в дозе 75 мг/кг угасали все соматические рефлексы, за исключением роговичного, гибель наступала у 50 ± 25 % животных. При интоксикации меньшими дозами ТН сохранялась двигательная реакция животных на звук и болевые раздражения. Случаи гибели были единичными (< 10 %). Независимо от дозы ТН, гибели всегда предшествовало нарушение ритма дыхания - оно становилось периодическим, напоминая дыхание Чейн-Стокса.
Таблица 1. Характеристика доз тиопентала натрия, применявшихся для моделирования острой интоксикации барбитуратами
Доза ТН, мг/кг |
Доля от ЛД50 |
Визуально наблюдавшиеся проявления интоксикации |
31,6 |
0,42 |
Боковое положение со 2¸5 по 20 ± 3 мин после введения ТН; дыхание - ритмичное |
39,8 |
0,53 |
Боковое положение со 2¸5 по 125 ± 41 мин после введения ТН; дыхание - ритмичное |
50,1 |
0,67 |
Боковое положение со 2¸5 по 163 ± 32 мин после введения ТН; дыхание - ритмичное |
63,1 |
0,84 |
Боковое положение со 2¸5 по 330 ± 127 мин после введения ТН; единичные случаи гибели в первые 3 ч опыта; у животных, впоследствии погибших, дыхание - периодическое |
75,0 |
1,00 |
Боковое положение с 2¸5 мин. по 10 ± 3 ч после введения ТН; отсутствие соматических рефлексов, кроме роговичного; единичные случаи гибели в первые 3 ч опыта; гибель 50 ± 25 % животных в течение 48 ч после начала опыта; у животных, впоследствии погибших, дыхание - периодическое |