Фармацевтическая этика
Становление этики и деонтологии...

Современная медицинская деонтология, рассматривая проблемы долга, деятельности медицинских и фармацевтических работников, исходит из специфики их труда.

Физическая реабилитация
Анатомо-физиологическая характеристика...

Учитывая то, что проблема остеохондроза не только медицинская, но и социальная, решить ее очень сложно. Однако наше здоровье - это только наше здоровье.

Здоровый образ жизни
Основы физического здоровья...

Здоровый образ жизни - образ жизни человека, направленный на профилактику болезней и укрепление здоровья. Понятие «здоровый образ жизни» однозначно пока ещё не определено.

Влияние кинетических констант реакций свертывания на кинетику системы

. Как и следовало ожидать, очень сильно влияние константы протромбиназы .

. Прокоагулянтные константы , , при увеличении уменьшают максимальную скорость производства тромбина.

. Изменение констант , , почти одинаково влияет на максимальную скорость.

Обсуждение результатов

В работе построена количественная математическая модель системы свертывания крови. В отличие от предыдущих моделей [4, 67, 43, 46, 50, 51, 91, 94], она способна количественно описывать широкий класс экспериментальных систем: реконструированные системы очищенных факторов свертывания, имитирующие плазму [43, 87, 88], свертывание в цельной крови [27], рост сгустка в пространстве при активации по внешнему и внутреннему пути [5].

С помощью модели было показано, что классический двух шаговый механизм действия TFPI, при котором TFPI сначала связывает фактор Xa, а потом комплекс VIIa-TF, слишком слаб и не может описать эксперимент; в случае, если бы этот механизм был единственным, добавление TFPI к реакционной смеси не повлекло бы за собой заметных изменений в поведении системы (Рис. 4). Гипотетический альтернативный механизм [18], согласно которому TFPI напрямую ингибирует фермент-продуктный комплекс Xa-VIIa-TF, также давал результаты, качественно расходящиеся с экспериментом (Рис. 6). Однако, если дополнить его гипотезой об ингибировании фермент-субстратного комплекса X-VIIa-TF комплексом Xa-TFPI, получившаяся модель успешно описывает экспериментально наблюдаемые зависимости (Рис. 7, Рис. 9). Разумеется, конечное суждение об устройстве блока реакций TFPI может вынести только эксперимент. Наиболее простым экспериментом, в котором может быть подтверждено или опровергнуто существование этих реакций, может быть постановка, в которой концентрация фермент-продуктного или фермент-субстратного комплекса искусственно увеличена: при избытке одного из компонентов комплекса второй будет почти целиком входить в него. В результате, реакции, идущие через комплекс, станут намного эффективнее и будут хорошо заметны (Рис. 8).

Был проведен анализ влияния реакции активации фактора XI тромбином на свертывание. Результаты показали, что, если эта реакция в плазме идет с такой же скоростью, что и в очищенных системах, то как в гомогенной, так и в пространственной постановке модель качественно не может описать эксперимент. Поскольку фактор XI находится на самой вершине усилительного каскада, положительная обратная связь даже при малых скоростях реакции оказывается очень сильной. Для того, чтобы успешно описать эксперимент, эффективность реакции должна быть уменьшена на два порядка. Механизм такого уменьшения остается за рамками данного исследования. Наиболее вероятно, что оно связано с оккупацией тромбина многочисленными субстратами в плазме, которое, возможно, не всегда можно учесть с помощью простой формулы (8). Вполне возможна аллостерическая регуляция активности тромбина. Также возможно, что скорость реакции регулируется изменениями, связанными с субстратом, фактором XI. Необходимо подчеркнуть, что до сих пор дискуссия в литературе велась вокруг поиска доказательств заметности столь слабой реакции в плазме [34, 74], в то время как данные настоящей работы поднимают вопрос о том, что скорость реакции в очищенных системах, в отсутствие всяких кофакторов, наоборот, на два порядка выше, чем требует описание экспериментов в плазме.

Перейти на страницу: 1 2 3 4 5

Меню сайта

Голодание человека

Виды массажа

Венерические заболевания

Вегето-сосудистая дистония

Биомедицинская и клиническая антропология

Беременность и эпилепсия

Медицинские решения