Влияние кинетических констант реакций свертывания на кинетику системы

Естественный вопрос, возникающий при построении модели, связан с зависимостью результатов моделирования от параметров системы. Он имеет два аспекта: во-первых, ответ на него позволяет глубже понять объект, оценить роль отдельных параметров в функционировании системы; во-вторых, подобное исследование помогает оценить устойчивость модели по отношению к варьированию параметров и необходимость дополнительного исследования наиболее важных из них.

Рис. 14. Зависимость лаг-фазы (панель А) и максимальной скорости производства тромбина (панель Б) в очищенных системах от концентрации активатора. Система содержит факторы IX, X, VIII, V, II в концентрациях, указанных в Таблице 1

Активация производится комплексом VIIa-TF, концентрации указаны на рисунке. Экспериментальные данные (●) взяты из работы [88]. Теоретические расчеты (гладкие кривые) произведены по модели (9-34). Константы реакций соответствуют Таблице 2. Все графики кинетики тромбина в реконструированных системах в отсутствие ингибиторов

имеют один и тот же вид: лаг-фаза, когда тромбин заметно не нарабатывается, быстрый разгон, почти линейный рост, торможение, плато. Используя эту однородность, можно попробовать выделить несколько параметров, характеризующих график. В работе [88] вводятся два таких параметра: лаг-фаза и угол наклона псевдолинейного участка графика (максимальная скорость производства тромбина). Можно предложить следующий способ формализации данных параметров: псевдолинейная часть по своей сути есть область точки перегиба графика. Максимальная скорость производства тромбина - это значение первой производной в этой точке. Если провести через нее прямую с наклоном, равным этой первой производной, эта прямая пересечет ось времени в точке, соответствующей лаг-фазе. На Рис. 13 приведены экспериментальные и теоретические зависимости лаг-фазы и максимальной скорости производства тромбина от концентрации активатора. Интересно отметить, что в двойных логарифмических координатах зависимости становятся линейными.

Представляется интересным вопрос о влиянии различных кинетических констант реакций на форму зависимости концентрации тромбина от времени. Введение двух параметров, вполне характеризующих форму этой кривой, позволило свести все результаты этого исследования в 2 небольшие таблицы. Каждая из каталитических констант реакций, входящих в полную прокоагулянтную систему без ингибиторов, увеличивалась и уменьшалась в 2 и в 10 раз. В левом столбце таблицы стоят названия констант, которые менялись. В остальных - изменение лаг-фаза и угла наклона линейного участка в процентах.

Таблица 4. Зависимость лаг-фазы от кинетических констант модели